双抗的接连失利，再生元该如何走出困境

2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会即将于当地时间5月31日至6月4日在芝加哥召开。再生元也提前公布 CD28/EGFR 双特异性抗体 REGN7075 正在进行的临床 I/II 期研究早期数据，结果显示该药物对晚期实体瘤患者的治疗反应不尽如人意。

截至2023年10月13日，共有94名患者参与了研究。其中，仅有1名患者实现了完全缓解，2名患者表现出部分缓解，而9名患者病情保持稳定。值得注意的是，一名肝转移患者在研究截止日期之后达到了部分缓解。综合来看，总体缓解率为20%，而疾病控制率达80%。

在安全性评估方面，几乎所有参与研究的患者都经历了治疗引起的不良事件（TEAE），但仅有35%的患者经历了3级或4级的严重不良事件。高达90%的患者出现了与研究药物相关的毒性反应，然而，在这些毒性反应中，只有7%达到了3级或4级的严重程度。此外，有5%的患者因不良事件而退出了研究。幸运的是，目前尚未有因治疗而死亡的病例报告。

REGN7075是一种首创的共刺激双特异性抗体，其作用原理是连接 CD28 阳性 T 细胞与表达EGFR蛋白的肿瘤细胞。这种作用机制使 REGN7075 能够恢复肿瘤细胞的免疫敏感性并激活 T 细胞的抗癌功能。

REGN7075的 I/II 期研究是首次人体开放标签试验，测试该研究抗体与该公司的PD-1阻滞剂Libtayo（cemiplimab-rwlc）联合使用，用于治疗已用尽标准治疗方案的转移性和局部晚期实体瘤患者，包括非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和结直肠癌患者。

这项研究分为两部分：第一阶段剂量递增部分，包括REGN7075单药治疗的导入期，以及第二阶段剂量扩展部分。除了疗效之外，早期研究的主要目标是评估 REGN7075 方案的安全性和耐受性。再生元目前人对该候选药物的总体情况保持乐观态度。

“受伤”的不仅只是这一款双抗

2024年3月25日，再生元宣布已收到FDA就其CD3/CD20双抗odronextamab治疗复发/难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）和R/R弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的BLA申请发出的完整回复函（CRL），结论是拒绝批准上市。

再生元表示FDA拒绝批准的唯一原因是确证临床研究的入组进展问题，而与临床有效性或安全性、临床试验设计、标签或生产问题无关。

再鼎医药于2020年4月以3000万美元预付款+1.6亿美元里程碑金额引进了Odronextamab大中华区权益。然而根据2023年第四季度财报披露的信息，再鼎医药决定停止Odronextamab的开发，并终止和再生元的合作，于2024年12月20日生效。

再生元凭Odronextamab与当时CAR-T疗法相比，以毫不逊色的I期数据一战成名，但随后该药物因安全性问题而备受争议。而这一次FDA的拒批又给了Odronextamab当头一棒。

双抗仍有出路

2月21日，再生元宣布，FDA已经同意优先审查linvoseltamab的生物制品许可申请（BLA），用于治疗既往至少接受过三次治疗的复发或难治性（R/R）多发性骨髓瘤（MM）患者。PDUFA日期为2024年8月22日。

就在这几周前，欧洲药品管理局（EMA）接受了linvoseltamab上市许可申请的审查。

这两项申请的递交是基于关键性1/2期临床试验LINKER-MM1的结果。去年12月公布的试验结果显示，中位随访时间为11个月时，在1/2期临床试验（n=117）中接受剂量为200mg的linvoseltamab治疗的患者中观察到客观缓解率为71%，46%达到完全缓解或更佳。

附录：再生元双抗管线

资料来源

1.Regeneron Presents Positive Phase II Results for its Lymphoma Drug.Published: Dec 11, 2023 By Tyler Patchen

2.ASCO24: Regeneron’s Bispecific Antibody Falls Flat in Early Study.Published: May 24, 2024 By Tristan Manalac

3.FDA Rejects Regeneron’s Blood Cancer Therapy for Two Forms of Lymphoma.Published: Mar 25, 2024 By Tyler Patchen

4.再生元BCMA/CD3双抗申报上市，并获FDA优先审评.Being科学.2024-02-22

5.FDA拒绝批准再生元的odronextamab上市.大叔快评.2024-03-26

6.再鼎新品强势开局.佰傲谷BioValley.2024-05-13

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